唑来膦酸治疗膝骨关节炎无效

临床上很多医生认为骨质疏松是骨关节炎的发病因素之一，而唑来膦酸（二磷酸盐类）属于骨质疏松的治疗药物，因此很容易将骨关节炎与骨质疏松等同，故而将二磷酸盐应用于存在骨关节炎但是事实上没有骨质疏松的患者中。

（笔者于EULAR2018）

  显然，这样做是不对的。在有循证医学的证据时，笔者一般懒得讲道理。2018年欧洲风湿病学年会（EULAR2018）于6月13日下午在荷兰阿姆斯特丹开幕，刚好有学者报告了唑来膦酸治疗膝关节骨关节炎临床研究的结果，现简要报道如下：

  这是一项随机、对照、多中心临床试验，主要研究唑来膦酸在膝关节骨关节炎疼痛的作用，简称“ZAP2”研究。

  在ZAP2研究中，共入组了223例患者，随机接受生理盐水100ml+唑来膦酸5mg或仅接受生理盐水100ml（安慰剂组）治疗。入组标准是年龄至少50岁，磁共振（MRI）下存在骨髓损伤灶（bone marrow lesions, BML）表现，同时有明显的膝关节疼痛症状。严重的膝关节损伤（OARSI分级3级以上）患者被排除在外。

  临床研究的终点是2年时与基线资料对比疼痛情况以及关节功能，主要使用WOMAC指数和MRI下BML评估关节功能。

  在2年时与基线资料对比，唑来膦酸治疗组与安慰剂组对比，WOMAC关节功能评分、疼痛程度、以及几乎所有反映疾病改善的指标上，都没有显著性差异。MRI下BML的大小改变对比，也没有显著性差异。

  这项临床试验的研究结果不能证明唑来膦酸可以给膝关节骨关节炎患者带来任何潜在获益。在一项预先设定的分析中，在放射学阴性的骨关节炎患者中（OARSI0级），唑来膦酸在改善关节疼痛症状上优于安慰剂。

  该研究入组患者的平均年龄为62岁，约一半是女性患者。

  尽管该研究显示唑来膦酸耐受性良好，但唑来膦酸的不良事件还是多于安慰剂，尤其是流感样症状。

  敲黑板：

  ZAP2在证实唑来膦酸对膝关节骨关节炎的病情改善作用上失败了！回归开篇说的病例，再次提醒，骨关节炎≠骨质疏松。

  EULAR报导的ZAP2临床试验表明，唑来膦酸治疗膝关节骨关节炎无效，仅在极早期膝关节骨关节炎患者（放射学阴性，OARSI0级）改善疼痛症状上可能有效。